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            哈爾濱獸醫研究所揭示TRIM家族蛋白調控傳染性法氏囊病病毒復制的分子機制

            2021-10-20 08:23:00 來源:中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所

              近日,中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所獸醫生物技術國家重點實驗室禽免疫抑制病創新團隊在TRIM家族蛋白調控傳染性法氏囊病病毒復制研究方面取得重要進展,相關研究成果以“TRIM25 inhibits infectious bursal disease virus replication by targeting VP3 protein for ubiquitination and degradation”為題,于2021年9月13日在線發表于《公共科學圖書館-病原學(PLoS Pathogens)》雜志上。該研究闡明了TRIM25抑制傳染性法氏囊病病毒的分子機制。 

              傳染性法氏囊。↖BD)是由傳染性法氏囊病病毒(IBDV)引起的急性、致死性的免疫抑制病,嚴重影響養禽業的健康發展。雖然目前疫苗的使用使IBD得到一定的控制,但隨著IBDV毒株變異和免疫失敗等問題的出現給防控帶來了新的挑戰。通過挖掘宿主抗病毒因子,并揭示其調控病毒感染的具體機制,將為探尋IBD防控策略提供新的思路。TRIM家族蛋白的抗病毒作用已存在于多個病毒的復制過程中(如單股正鏈RNA病毒、單股負鏈RNA病毒、逆轉錄DNA病毒和逆轉錄RNA病毒),但TRIM家族蛋白能否調控雙鏈RNA病毒的復制還不得而知。 

             

             

              本研究通過RNA-seq篩選到TRIM25可作為潛在的抗IBDV的宿主因子。深入研究發現,TRIM25作為宿主限制性因子通過直接泛素化病毒結構蛋白VP3使其降解進而抑制IBDV的復制。重要的是,作者進一步證明了VP3的854位賴氨酸為TRIM25介導的關鍵泛素化位點,該位點突變后可降低VP3被TRIM25泛素化的程度,破壞宿主抗病毒的作用,使IBDV在體內和體外的復制能力提高了2-5倍,且不影響病毒的致病性。這些結果不僅闡明了TRIM25抑制IBDV復制的分子機制,也為開發高效價IBD活疫苗提供了重要的理論依據。 

              博士研究生王素艷為文章的第一作者,王笑梅研究員和高玉龍研究員為文章的通訊作者。該研究得到了黑龍江省自然科學基金(TD2019C003)和國家肉雞產業技術體系(CARS-41-G15)的資助。 

            主辦單位:中國獸醫藥品監察所(農業農村部獸藥評審中心)
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